怎么預防乙型肝炎傳給胎兒
乙型病毒性肝炎廣泛流行于世界各國,少數患者甚至會轉化為肝硬化或肝癌。那么怎么才能預防乙型肝炎傳給胎寶寶呢?
慢性乙型肝炎是一種世界性最常見的血液傳播病毒感染性疾病。80 %的肝癌與慢性乙型肝 慢性乙型肝炎是一種世界性最常見的血液傳播病毒感染性疾病。80 %的肝癌與慢性乙型肝炎有關,25%慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者最終將死于與之相關的肝疾病或肝癌。全世界約有3.5億乙型肝炎病毒攜帶者,我國就達1.2億,是乙肝高發國家之一。
母嬰垂直傳播是中國乃至東南亞國家HBV傳播的主要途徑,約30%的乙型肝炎是通過母嬰傳播而獲得的。表面抗原陽性母親新生兒均感染乙型肝炎的機會。經母嬰傳播而發生的乙型肝炎,85 %將發展為慢性感染。母嬰傳播絕大多數發生在胎兒期和圍生期, 據統計未經任何阻斷措施幫助的乙肝大三陽母親,在圍生期約95%將會使乙肝病毒傳染給嬰兒,而經過正規阻斷措施幫助的母親這種可能性會低于5%的機會。但遺憾的是任何一種阻斷方法也不能達到100%的效果。
母嬰圍生期傳播,又稱垂直傳播,有宮內傳播、產程中傳播、分娩后感染三種。而宮內感染是嬰兒出生后乙肝疫苗接種失敗的主要原因。因此,重視乙肝孕婦的母嬰阻斷是減少新的肝炎患者最重要的手段。
一 非特異性預防治療
1、孕前咨詢指導:
對于慢性HBV感染希望懷孕的女性,若妊娠前符合抗HBV治療指征者,可給予抗病毒治療,待抗病毒應答后停藥滿6個月方可考慮妊娠。對于不符合抗HBV指征的患者,如其HBV DNA載量較低(HBsAg陽性患者HBV DNA小于10^5拷貝/ml,或HBeAg陰性患者HBV DNA小于10^4拷貝/ml),無明顯肝臟纖維化,此類患者可推遲至分娩后再進行抗病毒治療。此類患者在妊娠過程中應監測HBV DNA,如患者HBV DNA上升至大于10^7拷貝/ml,則應在妊娠中晚期應用妊娠B級藥物,降低HBV DNA載量,以減少母嬰傳播風險。
2、提倡健康的生活方式:提高孕產婦的健康防治知識:孕期應增加營養,避免過度疲勞,均衡營養,戒煙酒。加強身體鍛煉,但要限制劇烈運動,應避免腹部碰撞擠壓和震蕩,避免高危性行為,保護胎盤不受損傷。。
3、正規產檢和肝臟檢查:整個妊娠的產前檢查一般要求是9~13次。懷孕初期即應進行初次檢查,停經28周以內,每隔4周檢查1次,懷孕28~35周間,每隔2周檢查一次,35周以后每周檢查1次。HBV感染孕婦是高危孕婦,應適當縮短產檢時間,有異常情況,必須按照專科醫生推薦的復診日期定期檢查。產前檢查時,醫師要詳細詢問孕婦以往月經周期和全面健康情況,是否有不良分娩史,認真詢問近期有無發熱、感染病史及有無肝功能異常的病史,最好由有治療肝病經驗的婦產科醫生進行全面評價肝臟的健康狀況,預測是否能安全度過孕期。
4、分娩期措施:注意在分娩過程能及時補充能量,減少產婦的體力消耗。輕癥肝炎患者按產科指征選擇分娩方式。重癥肝炎孕產婦,積極保守治療24~48小時后,行剖宮產術分娩。分娩時防止產道損傷,避免或減少新生兒產傷、窒息及羊水吸入,減少母嬰傳播。
5、產后迅速脫離污染環境:導致母嬰傳播的因素包括嬰兒暴露于宮頸分泌物及產婦的血液中,因此,新生兒娩出后應立即用流動溫水清洗,使其盡快脫離污染環境,減少受感染機會。
二、特異性預防阻斷措施
(一)主動與被動聯合免疫
HBeAg陽性和陰性孕婦經母嬰傳播導致嬰兒HBV感染的概率分別約為90%和40%。經胎盤的傳播在母嬰傳播的構成比≤5%。導致經胎盤傳播的危險因素包括產婦HBeAg陽性、HBsAg高滴度、HBV DNA高載量。分娩方式不會影響母嬰傳播結果。
為了減少我國新生兒感染乙肝的風險,國家免費為所有的新生兒注射乙肝疫苗,由注射沒有致病性的抗原誘發產生乙肝表面抗體,最終起到預防乙肝的目的,被稱為主動免疫方法,對大數人療效可靠,但需要6個月才能完全生效。直接注射乙型肝炎免疫球蛋白預防乙型肝炎是被動免疫措施。國內外的研究證明,分娩后給新生兒加用乙型肝炎免疫球蛋白,可以進一步減少HBV感染的相對風險。
(二)抗HBV藥物對母嬰阻斷的意義及其生殖安全性研究
1. 宮內感染的發生機制及危險因素
宮內感染通過胎盤傳播,發生機制可能是: ①胎盤部分損傷導致母血進入胎兒體循環,使胎兒感染;②HBV在胎盤內復制并在細胞間蔓延,使胎兒絨毛毛細血管內皮細胞受染而引起胎兒感染。③母親HBV復制高水平,胎盤損傷發生及HBV在胎盤內復制是宮內感染發生的危險因素。
干擾素類和核苷(酸)類藥物是目前治療乙型肝炎的主流藥物,可以有效地降低血液里的乙肝病毒顆粒。隨著FDA-B類核苷(酸)類藥物替比夫定,替諾福韋等的上市,給部分乙肝孕婦抗病毒治療帶來了希望。替比夫定(telbivudine, LdT)在生殖毒性研究中,雌雄大鼠暴露于人類推薦治療劑量14倍的LdT時,未觀察到有損害生育能力的證據。在臨床前研究中,未觀察到LdT有致畸作用,亦未發現替比夫定對胚胎的發育有不良影響。對妊娠大鼠和家兔的研究顯示,替比夫定可以通過胎盤。對大鼠和家兔的發育毒理學研究表明,在暴露劑量分別高出人類推薦治療劑量的6倍和37倍時,未觀察到替比夫定對胎仔有損害的證據。
2、替諾福韋 ( tenofovir,TNV)動物實驗表明,妊娠3~21周的恒河猴暴露于人類推薦治療劑量的25倍時,未發現其胎兒顯著的發育異常,最近美國報道78例患者在妊娠期使用TNV,78名新生兒雖均未獲得HIV感染,但示有毒性反應。動物實驗的結果不主張在妊娠前6個月以及妊娠的任何時期采用恩替卡韋、阿德福韋或干擾素類藥物治療HBV感染的孕婦,也不主張采用這3種藥物預防HBV母嬰傳播。
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