每年的4月17日為“世界血友病日”。血友病為一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，其共同的特征是活性凝血活酶生成障礙，凝血時間延長，終身具有輕微創傷后出血傾向，重癥患者沒有明顯外傷也可發生“自發性”出血。那么，血友病的病因是什么?臨床表現都有哪些?如何鑒別與治療?為此，尋醫問藥專家訪談特邀山東省千佛山醫院血液科黃寧主任醫師為廣大網友介紹血友病的診療知識。

專家說：：血友病主要的病因是遺傳性凝血功能障礙。

1、主持人：血友病的病因有哪些?發病率如何?怎么分類?

黃寧專家：血友病主要的病因是遺傳性凝血功能障礙，其發病率為5～10/10萬(每10萬人口中有5-10萬病人)，分血友病甲、乙和丙三型，以血友病甲較為常見。另外還有一種：獲得性血友病甲，本病的發病率大約1.5/(10萬·年)(每年每10萬人口中新發1.5萬病人)，多繼發于惡性腫瘤、自身免疫性疾病、圍產期女性等，約半數患者無明顯誘因，是在出生后機體與凝血因子結合并中和其活性或加速其清除的抗體。

2、主持人：血友病的臨床表現都有哪些呢?

黃寧專家：本病的主要表現是，出血癥狀終生于輕微損傷或小手術后有長時間出血傾向，但血友病丙的出血癥狀一般較輕。

血友病甲和乙可在新生兒期發病，但大多在2歲時發病。

血友病甲出血程度的輕重與其血漿中的Ⅷ:C活性高低有關：活性為0～1%者為重型，患者自幼年起即有自發性出血、反復關節出血或深部組織(肌肉、內臟)出血，并常導致關節畸形;2%～5%者為中型，患者于輕微損傷后嚴重出血，自發性出血和關節出血較少見;6%～20%者為輕型，患者于輕微損傷或手術后出血時間延長，但無自發性出血或關節出血;20%～50%為亞臨床類型，僅于嚴重外傷或手術后有滲血現象。

血友病乙型的出血癥狀及輕重分型與血友病甲相似，因子Ⅸ活性少于2%者為重型，很罕見;絕大多數患者為輕型。因此，本病的出血癥狀大多較輕。

血友病丙型較為少見，雜合子患兒無出血癥狀，只有純合子者才有出血傾向。出血多發 生于外傷或手術后，自發性出血少見。患者的出血程度與因子Ⅺ的活性高低并不相關，有些患者的因子Ⅺ活性僅為1%，但出血癥狀不嚴重;而有些患者的因子Ⅺ活性雖為20%，卻可有嚴重出血。本病患者常合并Ⅴ、Ⅶ等其他因子缺乏。

獲得性血友病甲患者可以無出血傾向或僅有輕微的出血，也可發生致命性出血，如消化道出血、腹膜后出血和顱內出血等。多數患者成年發病，很少關節畸型，男女均可發病。

專家說：血友病需要與過敏性紫癜、肝臟損傷等疾病相鑒別。

3、主持人：通過哪些檢查可以確診是血友病呢?和哪些疾病相鑒別呢?

黃寧專家：血友病甲、乙、丙實驗室檢查的共同特點是：①凝血時間延長(輕型者正常);②凝血酶原消耗不良;③白陶土部分凝血活酶時間延長;④凝血活酶生成試驗異常。出血時間、凝血酶原時間和血小板正常。

當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，為了進一步鑒別三種血友病，可作糾正試驗，其原理為：正常血漿經硫酸鋇吸附后尚含有因子Ⅷ和Ⅺ，不含因子Ⅸ，正常血清含有因子Ⅸ和Ⅺ，不含因子Ⅷ。據此，如患者凝血酶原消耗時間和凝血活酶生成時間被硫酸鋇吸附后的正常血漿所糾正，而不被正常血清糾正，則為血友病甲;如以上兩試驗被正常血清所糾正而不被硫酸鋇吸附的正常血漿糾正，則為血友病乙;若以上兩試驗可被正常血清和硫酸鋇吸附正常血漿所糾正，則為血友病丙。

用免疫學方法測定因子Ⅷ、因子Ⅸ、因子Ⅺ的活性，對血友病甲、乙或丙有診斷意義。

獲得性血友病甲的確診，必須進行凝血因子活性測定、抑制物篩選和抑制物滴度測定。在專家共識中特別提出少數患者可以發生所有內源性凝血因子(Ⅷ，Ⅸ，Ⅺ和Ⅻ)活性降低，這可能是由于抑制物消耗底物血漿中FⅧ所致的假象。將患者血漿進行一系列稀釋后再檢測相應凝血因子水平，FⅧ活性變化不大，其他凝血因子水平逐漸升高。

鑒別診斷：需與其它出血性疾病，如過敏性紫癜、血小板減少性紫癜、肝臟損傷、鼠藥中毒及狼瘡抗凝物等疾病鑒別。