前列腺癌是一種惡性疾病，應早期發現，早期治療，因此必須與一些疾病相鑒別，以明確診斷。

(1)應與前列腺增生癥相鑒別：二者一般容易鑒別。但在增生的前列腺腺體中，有的區域上皮細胞形態不典型，可被誤認為癌。區別要點是：增生腺體中腺泡較大，周圍的膠原纖維層完整，上皮為雙層高柱狀，細胞核較前列腺癌患者的小，并居于細胞基底部，腺體排列規則，形成明顯的結節。

(2)與前列腺萎縮相鑒別：前列腺癌常起始于腺體的萎縮部，應注意鑒別。萎縮腺泡有時緊密聚集，萎縮變小，上皮細胞為立方形，核大，很象癌變。但這類萎縮改變多累及整個小葉，膠原結締組織層仍完整，基質不受侵犯，其本身卻呈硬化性萎縮。

(3)與前列腺鱗狀上皮或移行上皮化生相鑒別：常發生于腺體內梗死區的愈合部，鱗狀上皮或移行上皮分化良好，無退行性變或分裂相�；�生的最突出特征是缺血性壞死或缺乏平滑肌的纖維結締組織基質。

(4)肉芽腫性前列腺炎：細胞大，可聚集成片狀。具有透明或淡紅染色胞漿，小的泡狀細胞核，很象前列腺癌，但實為巨噬細胞。另一類細胞則呈多形性，細胞核固縮，呈空泡狀，體積小，成排或成簇排列，有時可見一些腺泡。鑒別時應注意肉芽腫性前列腺炎的腺泡形成很少，病變與正常腺管的關系無改變，常可見退行性變的淀粉樣體和多核巨細胞。而前列腺癌的細胞呈低柱狀或立方形，有明確的細胞壁，致密嗜酸性的胞漿，細胞核較正常大，染色及形態可有變異，分裂不活躍。其腺泡較小，缺乏曲管狀，正常排列形態完全喪失，不規則地向基質浸潤，膠原結締組織層已不存在。腺泡內含有少量分泌物，但很少有淀粉樣體。前列腺癌如發生明顯的退行性變，則組織結構完全消失，毫無腺泡形成的傾向。

(5)另外，前列腺癌應與前列腺結核、前列腺結石相鑒別，詳見有關部分。