腫瘤耐藥性是指腫瘤細胞對抗腫瘤藥物表現為無反應的狀態,是卵巢癌化療失敗的中心環節。
在細胞水平上,可將耐藥性分為固有耐藥性和獲得性耐藥性兩種。獲得性耐藥性是卵巢癌耐藥的主要原因。耐藥性卵巢癌治療的新策略主要分以下幾類。
以凋亡通路為基礎的化療
1. 耐藥機制
卵巢癌患者機體中的AKT和一系列刺激因素可以激活PI3K/AKT軸和NF-κB通路,抑制細胞凋亡,降低化療藥物的療效。
2. 代表藥物
17-AAG是一種代表性的增強細胞凋亡的抗腫瘤藥物,它可以促進蛋白酶體降解錯誤折疊的熱休克蛋白(Hsp)90,繼而抑制細胞生長,誘導細胞凋亡,發揮抗腫瘤效應。
PS341是另一種基于該通路的抗腫瘤藥物,能可逆性抑制蛋白酶體的活性,影響NF-κB的激活,拮抗Bcl-2誘導的抗細胞凋亡效應,從而誘導腫瘤細胞凋亡,產生抗腫瘤效應。
目前,作為具有獨特抗腫瘤作用的新藥,17-AAG和PS341正被用于多種血液系統和實體腫瘤治療的臨床試驗中。