梅毒的傳染源是梅毒患者。性接觸是主要的傳染途徑，未經治療的患者在感染后的1年內最具有傳染性，這些患者的皮膚與黏膜損害表面有大量的梅毒螺旋體，在性交過程中很容易通過皮膚和黏膜的損傷處（甚至是很輕微的）傳給對方。胎傳患梅毒的孕婦，可以通過胎盤使胎兒受感染。研究證明，在妊娠7周時，梅毒螺旋體即可通過胎盤，而使胎兒發生感染。未經治療的梅毒婦女，雖然通過性接觸已無傳染性（病期＞2年），但妊娠時可傳染給胎兒，病期越長，傳染性越小，8年后傳染的危險性已非常少，即使未經治療。患早期梅毒的母親發生流產、死產、胎兒先天性梅毒或新生兒病死率高；患晚期梅毒的母親發生胎兒先天性梅毒、死產或早產者較低。另外，少數可以通過性接觸以外的途徑受傳染，直接接觸如接吻、哺乳等，間接接觸有傳染性損害患者的日常用品，如衣服、毛巾、剃刀、餐具及煙嘴等。醫務人員在接觸患者或含有梅毒螺旋體的標本時不小心也可受染。此外如輸血（早期梅毒患者作為供血者）偶爾也可發生傳染。通過輸血而受染的患者不發生一期梅毒損害，而直接發生二期梅毒。由此可見，不建議梅毒孕婦母乳哺乳。