梅毒治療強調早診斷，早治療，療程規則，劑量足夠。治療后定期進行臨床和實驗室隨訪。性伙伴要同查同治。早期梅毒經徹底治療可臨床痊愈，消除傳染性。晚期梅毒治療可消除組織內炎癥，但已破壞的組織難以修復。青霉素，如水劑青霉素、普魯卡因青霉素、芐星青霉素等為不同分期梅毒的首選藥物。對青霉素過敏者可選四環素、紅霉素等。部分病人青霉素治療之初可能發生吉海反應，可由小劑量開始或使用其他藥物加以防止。梅毒治療后第一年內應每3月復查血清一次，以后每6個月一次，共3年。神經梅毒和心血管梅毒應隨訪終身。早期梅毒經充分足量治療，大約90%的早期患者可以達到根治的目的，而且愈早治療效果愈好。早期梅毒未經治療者，25%有嚴重損害發生，而接受不適當治療者則為35%～40%，比未經治療者結果更差。說明不規則治療可增多復發及催促晚期損害提前發生。治療后要經過足夠時間的追蹤觀察。梅毒螺旋體的分裂時間較長，需30～33h。青霉素對繁殖期（分裂期）的梅毒螺旋體的作用遠強于其在靜止期時，因此治療方案中青霉素要在較長的時間中持續保持較高的血濃度。早期梅毒的療程至少要7d，以便清除機體中所有的螺旋體。因為梅毒螺旋體可感染中樞神經系統，也可感染梅毒孕婦的胎兒，因此治療這些患者時藥物要能通過血腦屏障及胎盤屏障。關于梅毒預防用藥要咨詢專業醫生，結合檢查結果科學診治。