梅毒通常有9～90天的梅毒潛伏期，患者通常在梅毒感染后2～4周開始發病。通常來講，患者在發生高危性接觸、不潔性關系4周做梅毒檢查更合適，臨床準確率更高。梅毒就進入了一期梅毒、二期梅毒再到三期梅毒的梅毒程式。一期梅毒和二器梅毒的時間大概是兩年左右。

梅毒血清學檢查是診斷梅毒的重要依據，但還需要根據臨床癥狀，體征及不潔性行為史綜合確診。因為發現除梅毒外，許多其他疾病也可導致梅毒化驗結果陽性。如:生殖器皰疹，艾滋病，丙型肝炎，糖尿病，系統性紅斑狼瘡，肝硬化等。

臨床上主要采用RPR和TPHA兩種方法檢測，RPR的敏感性和特異性均低于TPHA檢測。這主要是由于RPR是非特異性試驗，受某些自身抗體免疫疾病和傳染病的影響，常常會出現假陽性。同時，RPR試驗對一期梅毒早期、治療后梅毒及潛伏性梅毒往往出現假陰性，因此它的敏感性和特異性有一定的局限性，且肉眼判斷易受檢驗者主觀因素的影響。而TPHA檢測特異性強，靈敏度高，并可實現自動化、標準化，適應大量標本的檢測。

快速血漿反應素試驗陽性，梅毒螺旋體特異抗體140以上，為正在感染梅毒；快速血漿反應素試驗陰性，梅毒螺旋體特異抗體140以上，為既往感染梅毒。即便治好了，終身攜帶抗體。故RPR試驗一般用于梅毒的診斷篩選，陽性時應做梅毒螺旋體特異性試驗加以確診。