降尿蛋白最強效的藥物之一---他克莫司
他克莫司,又稱為FK506,這個名字對于一些腎友而言,可能比較陌生。
雖然不是大家熟知的一線“明星”藥,但在腎科,他克莫司也有其重要的一席地位,尤其是在治療頑固性的大量蛋白尿、懷孕患者,以及腎移植抗排斥反應,它是一把好手。
今天,就跟隨醫生一起來了解一下他克莫司吧!
他克莫司的誕生
他克莫司,最初是由日本的一家公司,于1984年,從土壤里的一種真菌中分離出來的發酵產物。90年代,它才開始應用于臨床。
他克莫司,從鏈霉菌中提取的產物
所以算起來,他克莫司在臨床使用不過20多年,屬于比較“嫩”的藥。
我們知道,大多數的腎病是自身免疫性疾病,本來應該保衛健康的免疫系統,卻出現了問題,開始不斷攻擊自身組織器官。而他克莫司可以通過強效抑制細胞因子的基因轉錄,從而抑制免疫T細胞和依賴于T細胞的免疫B細胞激活,壓制異常活化的免疫系統,不讓其攻擊腎臟器官。
這是他克莫司治療腎病的基本原理。
他克莫司可以治療哪些腎病?
腎病患者,如果大量蛋白尿持續3-6個月以上,不能獲得有效控制,是預后不良的最大危險因素之一。
而有的腎友,偏偏表現為頑固性大量尿蛋白,RAS阻斷劑(普利和沙坦類)、激素、環磷酰胺都不太好使,這時候他克莫司可以一顯它的身手,因為降蛋白,可是它的強項。
那么,通常他克莫司主要用于治療哪些腎病呢?
激素依賴的微小病變:激素一減量就復發,使用環磷酰胺治療效果不理想,再加大環磷酰胺劑量又顧慮骨髓抑制等副作用時,可以考慮加用他克莫司。
原發性FSGS:由于有的患者不能承受大劑量激素,如肥胖、糖尿病、嚴重骨質疏松癥、年紀大,可以考慮他克莫司(聯用或不聯用低劑量潑尼松)
雖然環孢素和他克莫司作用機制相似,但對于容貌的變化,他克莫司更小,因此,女性患者常優先他克莫司。
中、高危膜性腎病:患者使用充分的保守治療6個月后,尿蛋白依然大于4-8g;或者24小時尿蛋白大于8g,想要避免環磷酰胺的毒性時;
彌漫性或局灶增生性狼瘡性腎炎
腎移植術后:大多數移植患者需要用到他克莫司或者環孢素
他克莫司在腎科的地位
他克莫司雖然降大量尿蛋白效果很強,但容易出現停藥后較快復發或者是反跳。
所以一般來說,除了作為腎移植患者的常規主要治療外,他克莫司并不是其他腎病患者的常規一線治療方案,不單獨作為主要治療方案。
它更多的責任,是擔當腎病治療的二線替代方案。當頑固性蛋白尿患者,單獨用激素、環磷酰胺這些免疫抑制劑效力不夠,或者考慮到這些免疫抑制劑副作用太大時考慮的替代方案。
他克莫司可以用于懷孕女性
女性懷孕期間,腎科能用的藥不多,他克莫司是為數不多的可用藥物之一。
對于胎兒的安全性,環孢素和他克莫司已經獲得證實可以使用,很多腎移植患者,或者是懷孕生育期間病情反復的腎病患者,依靠它順利生育。
注:上表數據來源于權威指南,英國BSR/BNH妊娠期和處方藥指南第一部分
血藥濃度的監測
一般腎移植術后服用他克莫司有一定的濃度范圍,需要定期檢查體內的藥物濃度。
而對于其他的腎病,并沒有一個統一的他克莫司濃度的目標范圍,因為它治腎病的作用并不是“全或無”,不需要一定達到某個血藥濃度的值。有時,腎內科醫生可能并不需要很大劑量和高濃度的他克莫司,也能起到治療效果。
所以它的血藥濃度目標范圍、以及血藥濃度的監測,不同患者需個體化衡量。
他克莫司的副作用,
停藥后可以恢復嗎?
使用該藥物期間,和醫生保持密切聯系是非常必要的。
1)感染癥狀:因為使用他克莫司期間,免疫系統被削弱,出現發熱,寒戰,喉嚨痛等癥狀要及時和醫生聯系。有些感染不治療是會危及生命的。
2)血肌酐:另外腎功能也是我們需要經常關切的,他克莫司可能會引起血肌酐升高,因此我們得定期檢查腎功能。
3)其他的副作用還有高血鉀、高血糖等。
當出現這些情況時,不要太慌張,和醫生及時聯系,這些副作用減量是很可能逆轉恢復的。
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