相對于急性胃炎，慢性胃炎的在于胃粘膜上皮遭到反復的損害，引發(fā)不可逆性的胃腺體萎縮。至于發(fā)病機理，尚未完全闡明，一般認為與周圍環(huán)境的有害因素及易感體質有關。物理的、化學的、生物性的有害因素長期反復作用于易感人體即可引起本病。病因持續(xù)存在或反復發(fā)生即可形成慢性病變。

(一)物理因素　長期飲濃茶、烈酒、咖啡，過熱、過冷、過于粗糙的食物，可導致胃粘膜的損傷。

(二)化學因素　長期大量服用非甾體類消炎藥如何司匹林、吲哚美辛等可抑制胃粘膜前列腺素的合成，破壞粘膜屏障;吸煙，煙草中的尼古丁不僅可影響胃粘膜的血液循環(huán)，還可導致幽門括約肌功能紊亂，造成膽汁反流;各種原因的膽汁反流均可破壞粘膜屏障。

(三)生物因素　細菌尤其是Hp感染，與慢性胃炎密切相關，其機理是①Hp呈螺旋形，具鞭毛結構，可在粘液層中自由活動，并與粘膜細胞緊密接觸，直接侵襲胃粘膜;②產生多種酶及代謝產物如尿素酶及其代謝產物氨，過氧化物岐化酶、蛋白溶解酶、磷脂酶A等，可破壞胃粘膜;③細胞毒素(Cytotoxin)可致細胞空泡變性。④Hp抗體可造成自身免疫損傷。

(四)免疫因素　慢性萎縮性胃炎患者的血清中能檢出壁細胞抗體(PCA)，伴有惡心貧血者還能檢出內因子抗體(IFA)。壁細胞抗原和PCA形成的免疫復體在補體參與下，破壞壁細胞。IFA與內因子結合后阻滯維生素B12與內因子結合，導致惡性貧血。

(五)其他　心力衰竭、肝硬化合并門脈高壓、營養(yǎng)不良都可引起慢性胃炎。糖尿病、甲狀腺病、慢性腎上腺皮質功能減退和干燥綜合征患者同時伴有萎縮性胃炎較多見。胃部其他疾病如胃液、胃息肉、胃潰瘍等也常合并慢性萎縮胃炎。遺傳因素也已受到重視。

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