遺傳性球形紅細胞增多癥(hereditary spherocytosis HS)是一種常見遺傳性紅細胞膜先天缺陷疾病。曾稱本病為先天性黃疸或慢家族性黃疸等。臨床主要表現為黃疸、貧血及脾腫大。屬于常染色體  顯性遺傳。本病以幼兒或青少年多見。男女均可發病。

本病以反復發作性黃疸、貧血為主要臨床表現，屬于中醫學“血虛”、“黃疸”等范疇。

[病因病理]

本癥患者的紅細胞膜結構異常是由不同的膜支架異常所引起。部份患者有膜的收縮蛋白缺乏，對蛋白水解酶極為敏感，可將變性的膜收縮蛋白降解為小肽，從紅細胞膜上丟失，使膜表面積減少而變為球形。膜收縮蛋白與蛋白區帶4．1結合能力減少30％左右，致使膜收縮蛋白與肌動蛋白結合能力明顯削弱。紅細胞蛋白質激酶缺乏，使收縮蛋白的磷酸化減弱，影響變形性能。

由于原發性膜缺陷，膜的被動性鈉鹽流入的通透性增加，水隨鈉鹽而進入細胞內，使凹盤形細胞表面積減少，逐漸變小而厚，接近于球形。為了保持細胞內外鈉鹽濃度的正常比例，就需要產生更多的三磷酸腺苷（ATP），以加速鈉的排出和鉀的攝入。所以球形細胞的糖酵解率往往較正常紅細胞增加20％～30％，以補償大量ATP的消耗。ATP的相對缺乏使膜上鈣-活性ATP酶受到抑制，鈣容易沉積在膜上。胞膜中肌動凝蛋白（actomyosin）由溶膠變為凝膠，因而紅細胞膜變僵硬，喪失柔韌性。球形細胞的直徑雖然小于6μ左右，但由于細胞膜變形性和柔韌性減退而被阻留在脾索內，不能通過內皮細胞間空隙（直徑僅為3μ左右）進入脾竇。大量紅細胞在脾索內滯留過程中，ATP及葡萄糖進一步消耗，代謝缺陷更形加劇，終至破壞而溶解。

[臨床表現]

本癥大部分為常染色體顯性遺傳，極少數為常染色體隱性型。男女均可發病。常染色體顯性型特征為貧血、黃疸及脾腫大。根據疾病嚴重度分為以下三種：

①輕型多見于兒童，約占全部病例的1／4，由于骨髓代償功能好，可無或僅有輕度貧血及脾腫大；

②中間型約占全部病例2／3，多成年發病，有輕及中度貧血及脾腫大；

③重型僅少數患者，貧血嚴重，常依賴輸血，生長遲緩，面部骨結構改變類似海洋性貧血，偶爾或一年內數次出現溶血性或再生障礙性危象。常染色體隱性遺傳者也多有顯著貧血及巨脾，頻發黃疸。溶血或再障危象常因感染、妊娠或情緒激動而誘發，患者寒戰、高熱，惡心嘔吐，急劇貧血，持續幾天或甚至1～2周。本癥患者較多見（約有50％）的并發癥是由于膽紅素排泄過多，在膽道內沉淀而產生膽石癥，其次是發生于踝以上的腿部慢性潰瘍，常遷延不愈，但可經脾切除而獲得痊愈。發育異常或智力遲鈍很罕見。