乙肝表面抗原不斷下降,表示有痊愈或轉(zhuǎn)陰的可能?肝病醫(yī)生這么說(shuō)
有一位患者,38歲,男性,抗病毒治療10年,至少是乙肝大三陽(yáng),一直規(guī)律復(fù)查,從未懈怠。
幾年來(lái),他的乙肝病毒DNA(HBV DNA)一直小于100 IU/mL,B超、甲胎蛋白、肝功能等檢查一直沒(méi)有特別的異常發(fā)現(xiàn)。
5個(gè)月前,患者檢查乙肝兩對(duì)半,乙肝表面抗原 2.275 IU/mL,乙肝表面抗體 0 mIU/mL,e抗原 0.02 PEIU/mL,e抗體>4.0 PEIU/mL,核心抗體>8.0 PEIU/mL。
變成了乙肝小三陽(yáng)。
最近,患者復(fù)查乙肝兩對(duì)半,乙肝表面抗原 0.23 IU/mL,表面抗體 2.0 mIU/mL。
患者的乙肝表面抗原幾個(gè)月來(lái)持續(xù)下降,眼看著就要轉(zhuǎn)陰了。
有的患者說(shuō),我也偶爾檢查乙肝兩對(duì)半,乙肝表面抗原每次總是顯示陽(yáng)性,都不知道自己的乙肝表面抗原是不是在下降。
這個(gè)肯定不會(huì)知道的,因?yàn)樗麄冏龅氖且腋蝺蓪?duì)半的定性檢查,而能看出乙肝表面抗原的檢查是定量檢查。
兩種檢查方法的單位不一樣,定性檢查沒(méi)有單位,定量檢查的單位是IU/mL,是指每ml(毫升)血液中有多少個(gè)IU(國(guó)際單位)的表面抗原。
乙肝表面抗原定量檢查有什么用?今天,龍大夫就來(lái)談?wù)勥@個(gè)問(wèn)題。
近年來(lái),科學(xué)家做過(guò)很多研究,使人們對(duì)乙肝病毒的生活史(就是病毒怎么感染的過(guò)程)和發(fā)病機(jī)制,有了更多的認(rèn)識(shí)。
這些認(rèn)識(shí)應(yīng)用于臨床檢測(cè),大大促進(jìn)了乙肝的防治工作,有助于選擇更合理的治療策略。
比如,乙肝病毒DNA的定量檢查,目前已經(jīng)成為確定治療方案、做出抗病毒治療決定、藥物和治療方案選擇、觀察治療效果和預(yù)測(cè)耐藥等的重要手段。
不過(guò),大多數(shù)人在定期的復(fù)查中,似乎對(duì)乙肝兩對(duì)半的定量關(guān)心不夠,認(rèn)為反正是大三陽(yáng)或者小三陽(yáng),查不查都無(wú)所謂。
這種觀點(diǎn)有點(diǎn)消極,原因是人們對(duì)乙肝兩對(duì)半定量的認(rèn)識(shí)不全面。
臨床實(shí)踐證明,乙肝表面抗原的檢測(cè),其實(shí)還能夠有更多的用途。
乙肝表面抗原的水平,可以反映肝組織內(nèi)的cccDNA的水平。
我們知道,cccDNA又叫閉合、共價(jià)、環(huán)狀乙肝病毒脫氧核糖核酸,是其英文的首字母縮寫和簡(jiǎn)稱。
這種cccDNA,是乙肝病毒復(fù)制的大本營(yíng)(相當(dāng)于終極大boss),是乙肝病毒進(jìn)入肝細(xì)胞后和肝細(xì)胞內(nèi)的基因組整合而成的。由于難以清除,cccDNA也是乙肝難以徹底治愈的根源所在。
血液中檢測(cè)到的乙肝病毒DNA,就是來(lái)自于cccDNA為模板的不斷復(fù)制。
患者在接受有效的抗病毒治療以后,血清中的乙肝表面抗原水平,如果迅速下降或轉(zhuǎn)陰,肝組織內(nèi)的cccDNA水平也會(huì)明顯下降,甚至檢測(cè)不到。
在臨床上,每個(gè)慢性乙肝患者經(jīng)過(guò)抗病毒治療以后,由于乙肝表面抗原的下降速度和幅度是不一樣的,他們的結(jié)局可能完全不一樣。
有一部分人治愈,有一部分人自愈;有一部分人長(zhǎng)期保持慢性乙肝病毒感染狀態(tài);有一部分人雖然病毒復(fù)制還存在,但已經(jīng)達(dá)到了免疫控制的水平。
乙肝表面抗原水平下降的速度和幅度,能夠反映治療的效果好壞;長(zhǎng)期有下降趨勢(shì)的患者,和乙肝病毒徹底清除有有一定的相關(guān)性。
我們既往檢測(cè)的乙肝兩對(duì)半中,乙肝表面抗原大多數(shù)是做定性的檢查。定性檢查的意思就是,確定這個(gè)東西是存在的,并不是知道這個(gè)物質(zhì)的量有多少。
定量檢查能夠知道乙肝表面抗原的量,能促進(jìn)我們更多的了解慢性乙肝患者的一些實(shí)際情況。
血清乙肝表面抗原的水平,取決于乙肝病毒復(fù)制和人體免疫之間的平衡狀態(tài)。
在乙肝病毒感染的幾個(gè)階段中,乙肝表面抗原的水平是不太一樣的,其水平變化以及波動(dòng)是有一定規(guī)律的。
1.處于免疫耐受期,也就是乙肝大三陽(yáng)、乙肝病毒DNA量非常高,但是肝功能又正常的一個(gè)時(shí)期,這時(shí)候乙肝表面抗原水平是最高的。
2.當(dāng)人體的免疫系統(tǒng)開始清除病毒的時(shí)候,乙肝表面抗原的水平開始下降。
3.此后,患者的乙肝表面抗原會(huì)逐漸下降,當(dāng)e抗原轉(zhuǎn)為陰性的時(shí)候,乙肝表面抗原又開始明顯的下降。
4.而在非活動(dòng)性慢性乙肝病毒感染者當(dāng)中,乙肝表面抗原的水平是最低的。
當(dāng)乙肝病毒感染者因?yàn)楦鞣N因素引發(fā)肝炎發(fā)作的時(shí)候,特別是乙肝小三陽(yáng)發(fā)作的時(shí)候,乙肝表面抗原水平又會(huì)開始重新升高。
乙肝表面抗原水平能預(yù)測(cè)病情轉(zhuǎn)歸
有一些非常有意思的研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于乙肝病毒基因型為D、B、C的小三陽(yáng)患者,如果乙肝表面抗原低于1000,乙肝病毒DNA低于2000,能夠強(qiáng)烈的預(yù)測(cè)乙肝最后的結(jié)局。D型的患者,有97%人的乙肝表面抗原會(huì)轉(zhuǎn)陰,而B和C型則為74%。
對(duì)于在中國(guó)流行的B型和C型乙肝病毒感染者來(lái)說(shuō),乙肝表面抗原的水平如果≤10~100,乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰的概率就比較大。
乙肝表面抗原的水平還和疾病的進(jìn)展有一定的關(guān)系。
研究表明,同樣是乙肝病毒DNA低于2000的乙肝病毒攜帶者,乙肝表面抗原大于1000的患者和小于1000的患者發(fā)生肝炎活動(dòng)、肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn),是不一樣的。相對(duì)來(lái)說(shuō),乙肝表面抗原低于1000的患者,上述病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)要更小一些。
對(duì)于乙肝的功能性治愈問(wèn)題,乙肝表面抗原水平,也是篩選是否能夠換用干擾素的最重要條件之一。
以3000為界限,乙肝表面大于3000的,一般不考慮用干擾素治療;而小于3000甚至小于1500的患者,是可以嘗試在口服抗病毒藥達(dá)到一定效果之后,換用長(zhǎng)效干擾素的,有望取得乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰,也就是達(dá)到功能性治愈的結(jié)果。
因此,前面說(shuō)的那位患者朋友,顯然已經(jīng)基本接近了臨床治愈的目標(biāo)。
大夫的溫馨提醒
在對(duì)乙肝表面抗原水平的監(jiān)測(cè)過(guò)程中,如果抗原水平長(zhǎng)期、持續(xù)的下降,強(qiáng)烈提示乙肝自愈或者治愈的可能。
建議每隔1年或一年半檢查一次乙肝表面抗原滴度,以判斷病情的變化,或者,確定是否可以用長(zhǎng)效干擾素進(jìn)一步治療,以達(dá)到“臨床治愈”的目的。
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